एक अल्जाइमर ड्रग का वादा करना बिल्कुल भी नहीं है

तीसरी कोशिश एली लिली के अल्जाइमर ड्रग सोलनज़ुमाब के लिए आकर्षण नहीं थी। EXPEDITION3 में, 2006 में दवा के तीसरे परीक्षण के बाद से इसे विकसित किया गया था, इस बीमारी के हल्के रूपों वाले लोगों के लिए महत्वपूर्ण लाभ दिखाने के लिए यौगिक एक बार फिर विफल रहा।

"solanezumab EXPITITION3 परीक्षण के परिणाम थे। एक बयान में लिली के अध्यक्ष, मुख्य कार्यकारी अधिकारी, जॉन लिचलेइटर ने कहा कि हमें अल्जाइमर रोग के लिए एक संभावित बीमारी-संशोधित उपचार की प्रतीक्षा कर रहे लाखों लोगों के लिए उम्मीद नहीं थी और हम निराश थे। कंपनी हल्के अल्जाइमर के इलाज के लिए दवा के अनुमोदन को जारी नहीं रखेगी।

सोलानेज़ुमाब उपचार के एक नए समूह में से एक है जो मस्तिष्क विकार को इसके मूल कारण से दूर करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, बजाय बस लक्षणों से छुटकारा। यदि यह सफल रहा होता, तो यह पहला तथाकथित रोग-संशोधित उपचार या चिकित्सा होता, जो अल्जाइमर की प्रगति को धीमा कर देता। यौगिक प्रोटीन अमाइलॉइड के मुक्त-अस्थायी रूपों से चिपक जाता है, जो मस्तिष्क में हानिकारक सजीले टुकड़े में बनते हैं। लिली के वैज्ञानिकों को उम्मीद थी कि उनके एजेंट, एक एमाइलॉयड एंटीबॉडी, परिसंचारी अमाइलॉइड के पर्याप्त मात्रा में सोख लेंगे ताकि विषाक्त प्लेक में एकत्र करने के लिए पर्याप्त टुकड़े न हों। लिली में अल्जाइमर रोग टीम के चिकित्सा निदेशक डॉ। एरिक सिएमर ने कहा, '' सोलेन्ज़ुमब के साथ अमाइलॉइड की निकासी की दर को बढ़ाकर, हम मस्तिष्क को एक मायने में छोटा बना रहे हैं। ''

अध्ययन में, हल्के स्कैन के साथ 2,100 लोग और पीईटी स्कैन द्वारा पुष्टि की गई मस्तिष्क में एमाइलॉइड के प्रमाण को बेतरतीब ढंग से सोलेनज़ुमैब या प्लेसीबो को सौंपा गया था। 18 महीनों के बाद, संज्ञानात्मक गिरावट के उपायों पर उनके बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

"यह हम सभी के लिए स्पष्ट रूप से निराशाजनक है," ब्रिघम में न्यूरोलॉजी के लिए केंद्र के सह-निदेशक डॉ। डेनिस सेल्को कहते हैं। और महिला अस्पताल। सेल्कोए अध्ययन में शामिल नहीं थे, लेकिन उन रोगियों को शामिल किया गया है जो इसमें नामांकित हैं।

कंपनी गर्मियों में आग की चपेट में आ गई जब उसने परीक्षण के समापन बिंदु को बदल दिया। मूल रूप से, लिली दो उपायों को देखकर सोलनज़ुमाब की सफलता का निर्धारण करने जा रही थी: यह सोच और स्मृति और तर्क जैसे कौशल को कैसे प्रभावित करता था, और क्या इससे किसी व्यक्ति की स्वतंत्र रूप से कार्य करने और दैनिक गतिविधियों जैसे ड्रेसिंग, स्नान और खिलाने की क्षमता बदल गई थी। लेकिन अक्टूबर में अंतिम रोगी पर अंतिम डेटा एकत्र किए जाने से ठीक पहले, लिली ने परिणामों को बदल दिया ताकि दवा की सफलता पूरी तरह से संज्ञानात्मक परिवर्तनों पर निर्भर होगी, कार्यात्मक लोगों की सफलता के माध्यमिक उपाय के रूप में। आलोचकों ने बताया कि कार्यात्मक परिवर्तन दिखाने के लिए अधिक चुनौतीपूर्ण होते हैं और यह कि कंपनी ने सकारात्मक परिणाम की संभावना को अधिकतम करने के लिए बदलाव किया।

कंपनी का कहना है कि शिफ्ट केवल अल्जाइमर को कैसे प्रभावित करती है इसकी बेहतर समझ है। दिमाग; संज्ञानात्मक गिरावट कार्यात्मक लोगों से पहले होती है, इसलिए उत्तरार्द्ध का पता लगाने में 18 महीने के परीक्षण की तुलना में अधिक लंबा, अधिक महंगा अध्ययन होगा।

EXPEDITION3 लिली का तीसरा मौका था कि यह दिखाने के लिए कि solanezumab अनुमोदन के लायक था। पिछले दो अध्ययनों में, हल्के या मध्यम अल्जाइमर वाले लोगों ने भाग लिया था और परिणाम भी इसी तरह नकारात्मक थे। जैसे-जैसे बीमारी के बारे में जानकारी में सुधार हुआ, शोधकर्ताओं ने जाना कि अमाइलॉइड में स्मृति और संज्ञानात्मक समस्याओं के पहले लक्षण शुरू होने से पहले, शायद दशकों तक भी बनना शुरू हो जाता है। जवाब में, लिली ने EXPEDITION3 लॉन्च किया, प्रतिभागियों को बीमारी के हल्के रूपों वाले लोगों तक सीमित किया। कंपनी ने बेहतर इमेजिंग तकनीकों का भी लाभ उठाया जो मस्तिष्क में एमाइलॉइड की उपस्थिति का दस्तावेजीकरण कर सकते थे; पिछले दो अध्ययनों में, कहीं भी 20% से 30% स्वयंसेवकों के पास वास्तव में एमोलाइड नहीं था। (उस समय, डॉक्टर केवल उनके लक्षणों और संज्ञानात्मक परीक्षणों पर प्रदर्शन के आधार पर लोगों का निदान कर रहे थे।)

तथ्य यह है कि हल्के अल्जाइमर वाले लोगों में भी परीक्षण का लाभ नहीं दिखा, जरूरी नहीं कि एंटी-एमिलॉइड दृष्टिकोण का अंत हो। इसका सीधा सा मतलब यह हो सकता है कि बीमारी के लिए दवा का इलाज शुरू ही नहीं हुआ था कि उसे फर्क पड़ा। उदाहरण के लिए, बायोजेन द्वारा विकसित एक सहित अन्य एंटी-एमिलॉयड यौगिकों ने हाल ही में अमाइलॉइड सजीले टुकड़े को कम करने के साथ-साथ संज्ञानात्मक कौशल में सुधार के लिए उत्साहजनक परिणाम दिखाए हैं। वह एजेंट, एडुकानुमाब, एमीलॉइड के प्रारंभिक थक्कों के लिए अधिमानतः बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है क्योंकि वे पट्टिका बनाते हैं, और इसलिए हल्के या मध्यम रोगियों में अधिक उपयोगी हो सकते हैं जो पहले से ही स्मृति हानि और अन्य संज्ञानात्मक समस्याओं के संकेत दिखा रहे हैं। सेल्को कहते हैं, "मुझे नहीं लगता कि हम अल्जाइमर को कम करने के प्रयास को कम कर देंगे।" "हम हमेशा से जानते हैं कि सोलनज़ुमाब एक कमजोर एंटीबॉडी है, यही वजह है कि इसके कई दुष्प्रभाव भी नहीं होते हैं। प्रभावकारिता और सुरक्षा के बीच एक संतुलन है, और जबकि सोलेनज़ुमैब इतना शक्तिशाली नहीं था, विचार यह था कि खाद्य और औषधि प्रशासन, पहले रोग को संशोधित करने में अल्जाइमर के उपचार को मंजूरी देता है, एक ऐसी दवा की आवश्यकता होती है जिसे सुरक्षित रूप से इस्तेमाल किया जा सके और पहले कोई नुकसान नहीं। ”

लिली के मामले में, प्रभावशीलता पर्याप्त नहीं थी। लेकिन इस बीमारी के इलाज के अन्य तरीकों में ताऊ नामक अन्य प्रोटीन को लक्षित करना शामिल है जो तंत्रिका कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, साथ ही महत्वपूर्ण साबित हो सकता है। अंततः, यह संभव है कि सबसे प्रभावी उपचार एक दवा न हो, लेकिन उनमें से एक संयोजन, जिसमें से प्रत्येक रोग प्रक्रिया के एक अलग हिस्से को संबोधित करता है। यह सोलेन्ज़ुमब का अंत हो सकता है, लेकिन अमाइलॉइड एंटीबॉडी का अंत नहीं। अल्जाइमर के इलाज के लिए अभी तक कोई दवा नहीं है, लेकिन उम्मीद है कि एक, और संभवतः अधिक, आ रहे हैं।